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全新时代 术造未来 | PADN对话栏目第二期:PADN-CFDA 研究引领肺动脉高压创新型临床试验

2024-01-11 09:29:00

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肺动脉高压(PAH)是指由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变,引起肺动脉压力和肺血管阻力升高的临床和病理生理综合征。由于不同的病因和复杂的发病机制,肺动脉高压患者常常表现有不明原因的气促、呼吸困难、乏力、下肢水肿等症状。因长期的缺氧,这类患者的嘴唇和皮肤可能会呈现蓝紫色,这种症状通常被称为“蓝嘴唇”,是此类疾病的一个特征性表现。

张航 教授

南京医科大学附属南京医院

对于肺动脉高压的治疗,目前治疗手段非常有限,仅有几款靶向药物可用于改善患者的运动能力,但现实生活中由于多种因素的影响导致许多患者经过现有的治疗后仍然无法达到治疗预期目标。临床亟需更多的治疗选择,更进一步的治疗干预以改善患者预后解决现有困境。


十多年前,南京医科大学附属南京医院陈绍良教授在2012年美国经导管心血管治疗学术会议(TCT 2012)上第一次报道了PADN-1首次人体试验结果,肺动脉去神经术(PADN)第一次展现在世人面前,吸引了全球心血管介入以及肺高压专家的目光。为验证PADN技术的可行性,十多年间,陈绍良教授团队陆续开展PADN-1 Phase Ⅱ、PADN-5、PADN-CFDA研究,为PADN技术的安全性、有效性提供了更多循证医学证据,赢得了全球的广泛关注。


PADN-CFDA研究

PADN-CFDA是一项多中心,随机、单盲、假手术对照RCT研究,旨在明确 PADN在第一大类肺动脉高压(Group I)中的治疗效果。PADN-CFDA随机试验纳入至少30天未服用PAH特异性药物的第一大类肺高压患者。患者随机接受PADN联合PDE-5i或假手术联合PDE-5i治疗。主要终点为基线至6个月6分钟步行距离(6MWD)变化的组间差异。


研究结果显示,在术后6个月:


● PADN组与假手术组相比,6分钟步行距离(6MWD)组间差异调整的平均值 33.8米;


● PADN组与假手术组相比,肺血管阻力(PVR) 下降 27% vs 假手术组14.8% ;NT-proBNP 下降 58.5% vs 假手术组25.2%;


● PADN组与假手术组相比,临床恶化更少仅为1.6% vs 假手术组13.8%。


PADN在6个月随访期间显著改善了肺动脉高压患者的运动耐量,血流动力学以及临床预后。PADN手术组患者经超声心动图观察心功能和右心导管观察血流动力学指标均得到了显著的改善,这意味着PADN的短期临床益处。


而在更长期的随访结果显示,在术后1年:


● PADN组患者6分钟步行距离,无论是术后6个月、还是术后1年较基线均有显著改善。而假手术组的术后6个月主要研究终点虽得到一定改善,但在术后6个月至术后1年期间,6MWD较基线变化呈明显降低趋势,甚至出现恶化。


● PADN术后的临床恶化而言,假手术组累计发生率明显高于PADN组(假手术组23.1% vs PADN组仅为4.8%。此外,PAH恶化累计发生率、PAH相关再住院累计发生率、WHO-FC Ⅳ/等级增加≥1级累计发生率、需要其他治疗累计发生率,假手术组均显著高于PADN组。


PADN-CFDA 1年随访结果显示,对比PDE-5i靶向单药治疗,PADN联合PDE-5i靶向药物能在术后6个月至术后1年可进一步提高患者6MWD。此外,PADN能降患者肺血管阻力(PVR)肺动脉压力(PAP),改善患者右心室功能,减少三尖瓣反流,降低NT-proBNP水平,改善临床预后。

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